- 구조 및 생태학
인유두종바이러스는 Papovavirus 군에 속하는 double stranded DNA virus로, 약 8000bp 길이의 DNA와 직경 55nm 정도의 20면체 단백질 껍데기로 구성되어 있다. HPV 유전자는 early(E) gene과 late(L) gene으로 나뉘어지는데, early gene은 DNA 복제, 세포 변형(transformation)및 RNA 전사(transcription)의 조절에 관여하는 유전자 산물을 만드는 여러 ORF(Open reading frame)을 포함하고 있으며, late gene은 major(L1)와 minor(L2) capsid 단백질을 생성한다. L1 ORF의 끝과 E6 ORF의 시작 부위 사이에는 LCR(long control region; =URR : upstream regulatory lesion)이 있는데, DNA 복제의 시작, mRNA 합성 촉진, 전사 등의 조절에 관여하는 염기서열을 포함하고 있다. 이 바이러스는 상피 세포 표면의 손상 부위를 통하여 바이러스가 세포기저막으로 침입하며 아무런 증상 없이 잠 복해 있거나 수 주 내지 수개월 이상의 잠복기를 거쳐 증상이 발현한다.
- HPV 감염의 임상 양상
인유두종바이러스에 의한 생식기 감염의 임상 양상은 증상이 없는 잠복성 감염으로부터, subclinical 감염, 전형적 돌출 병변 및 상피세포암에 이르기까지 매우 다양하다. 잠복성 감염은 인유두종바이러스의 감염이 HPV DNA의 존재 확인만으로 진단된 경우, Subclinical 감염은 육안 관찰로는 보이지 않으나 질확대경이나 조직검사를 통하여 진단된 경우이다. HPV에 의한 전형적인 병변은 warts와 condyloma인데 cutaneous epithelium 의 양성 증식(benign proliferation)을 warts라고 하며, 점막의 metaplastic 또는 비각화 상 피세포에서 발생한 병변은 condyloma 또는 papilloma라고 한다. 암 발생과의 관련성에 대하여는 일부 고위험 HPV가 다른 보조 유발 인자들과 함께 작용하여 암을 일으키는 것 으로 추측되고 있으며, 현재 의심되고 있는 보조 인자들로는 흡연, 피임약의 장기 복용, herpes simplex type 2 등이 있다. 인체의 면역 기능도 중요한 요인인데, 면역력이 억제 되어 있는 경우(장기이식환자나 후천성 면역결핍증환자 등)에 발병 가능성이 증가된다.
- 인유두종바이러스와 CIN 및 자궁경부암 발생과의 관련성 ?
자궁경부암은 매년 전세계적으로 약 43만명, 미국의 경우 15,700명이 발생하며, 한국의 경우 약 6,000명의 신환이 발생하여 여성암중 발생 빈도가 가장 높다. 아직 자궁경부암 의 원인은 밝혀져 있지 않으나, 역학적 및 실험실적 연구에 의하면 고위험 인유두종바이러 스(이하 HPV) 감염이 자궁경부암 발생에 중요한 역할을 한다는 것으로 인정되고 있다. 지금까지 약 70여종의 HPV 유전형(genotype)이 밝혀져 있는데, 기존 바이러스의 E6, E7, L1 ORF(open reading frame) 염기서열과 비교하여 10% 이상 차이를 보일 때 새로운 유 전형으로 분류되며(de Villiers, 1994), 이중 약 20여종이 외음부 종양의 발생에 관여한다. 자궁경부암에서 가장 흔히 관련되는 것은 HPV 16형이며, 이외 HPV 18, 31, 33, 35 등이 고위험형으로 분류되고 있다. 현재 HPV의 존재 여부를 확인하고 형(type)을 결정할 수 있 는 여러 분자생물학적 방법들이 개발되어 연구에 사용되고 있으며, 최근 PAP smear에 대 한 보조 진단법으로 까지 적용 영역이 확대되고 있다.
- 임상적으로 사용되고 있는 인유두종바이러스 검사법들과 검사의 의의는 ?
1) HPV감염의 진단법
HPV 감염은 질확대경, 조직 또는 세포학적 변화 등의 간접적 방법으로 확인할 수도 있 으나 이들은 바이러스 존재를 직접 확인하는 것은 아니다. koilocyte의 형성 및 질확대경 상의 특이 소견은 HPV감염 이외의 다른 원인에 의해서도 발생할 수 있으며 koilocyte가 HPV감염에서 항상 관찰되는 것도 아니다. 또한 이와 같은 방법은 인유두종바이러스 감 염을 정확히 진단하기에는 민감도 및 특이도가 낮으며 바이러스형을 구분하지도 못한다. 바이러스 존재를 직접 확인하기 위해서는 분자생물학적인 기법들이 사용되는데, HPV DNA 직접확인법 및 증폭 확인법이 있다. 전자로는 Southern blot, Dot blot/ViraPap, Filter in situ hybridization(FISH), In situ hybridization(ISH)등이 있으며, 후자로는 Polymerase chain reaction(PCR)이 있다. 현재 임상적으로 사용되는 방법으로는 ViraPap/ViraType, Polymerase chain reaction (PCR), Hybrid capture assay 등이 있다.
2) 현재 임상적으로 사용되는 진단법들은?
(1) Dot blot/ ViraPap, ViraType
이 방법은 DNA를 membrane에 고정시키는 방법으로 Southern blot에서의 제한효소 처리 및 Gel 전기영동 과정이 생략되므로 비교적 간단하고 경제적으로 DNA 및 RNA를 검색할 수 있다. 비교적 적은 양의 DNA (0.3 - 1 ug)로도 검사가 가능하며 민감도는 1 g genomic DNA 내에 0.5-1 pg HPV DNA 수준이다. DNA probe(dot blot)와 RNA probe(ViraPap )를 사용하는 두 방법이 있는데, 추출된 DNA 및 RNA는 열이나 알칼리로 denaturation시켜 직접 filter에 baking하며, hybridization, 세척 및 autoradiography과정을 거치게 된다.
이 방법을 이용하여 Kit화된 ViraPap 이나 ViratypeTM등이 상품화되었는데, ViraPap 은 RNA probe를 사용하여 HPV DNA의 존재 여부를 확인하며, ViratypeTM은 제한된 수 의 HPV 형(6, 11, 16, 18, 31, 33, and 35)을 판별할 수 있다. 그러나 분명한 banding 형태를 볼 수 없으며 true positive 와 위양성을 구분하기 어렵다는 점, 낮은 stringency하에 서 새로운 HPV를 찾는 방법으로는 사용될 수 없다는 점등이 제한점이다. 처음에는 방사성 probe를 사용하였으나 최근에는 비방사성물질을 사용한 방법이 이용되고 있다.
(2) Polymerase chain reaction (PCR)
PCR은 목표 DNA를 증폭시킴으로서 매우 소량의 특정 DNA 존재를 확인할 수 있는 방법이다. denature된 목표 DNA의 양쪽에 부착되는 20-35 oligonucleotide primer를 제 작해야 하며, 이를 위하여 nucleotide 염기서열을 알아야 한다. Primer들을 내열성 DNA polymerase인 Taq와 혼합하고 denaturation, primer annealing, 및 elongation 과정을 수십 차례 반복하여, 특정 부위를 증폭시킨다. Primer는 특정 type의 DNA를 찾아낼 수 있는 type specific primer나, HPV의 존재 여부를 확인 할 수 있는 consensus primer를 사용할 수 있다. Consensus primer는 주로 L1이나 E1 부위를 대상으로 제작되는데, 이 부위가 HPV 6/11/16/18/31/33 등에서 가장 잘 보존된(conserved) 지역이기 때문이다. 증폭된 DNA는 dot blot이나 Southern blot과 같은 전통적 방법이나 gel electrophoresis후 ethidium-bromide염색을 하여 확인할 수 있다. 여러 개의 HPV를 동시에 검색할 수 있 는 multiplex PCR도 시도되고 있으나 민감도가 낮아지므로 사용하는 primer set 수에 제 한이 있다.
PCR은 매우 소량의 DNA(25-500ng)를 검출할 수 있는 민감한 방법이며 자궁경부 세포 나 파라핀 포매조직 등을 이용할 수 있다는 장점이 있다. 그러나 민감도를 최대로 높이 면 정상인에서도 약 30-50%까지 양성율이 보고되며, 의학적으로 무의미한 경우까지 찾아 낼 수 있는데, 이는 생화학적으로는 맞는 결과이지만, 임상적으로는 위양성이라고 할 수 있다. 오염에 의한 위양성의 가능성에 유의해야 하며, 검사는 격리된 오염이 안된 hood에 서와 같은 생물학적 안전지대에서 시행되어야 한다. 이외에 시료의 오염 및 primer에 따 른 민감도 차이도 발생할 수 있으므로, 임상 검사로서 사용할 때에는 많은 주의가 필요하 다.
(3) Solution hybridization (Hybrid Capture Assay)
전형적인 핵산 검출방법 중 하나로, 이를 상품화한 것이 Hybrid Capture(Digene Diagnostics Inc.)assay이며 FDA의 공인을 받았다. 비교적 간단한 비방사선학적 면역측 정법으로 RNA probe를 사용하여 single stranded target DNA를 검출하는데, 둘 사이에 Hybrid를 형성하게 되면 이는 RNA-DNA hybrid에 특이한 항체로 처리된 plastic tube에 붙는 반면, 반응이 일어나지 않은 RNA probe는 세척과정을 통하여 제거된다. Hybrid를 alkaline phosphatase가 부착된 RNA-DNA 항체와 반응 후 chemiluminescent substrate (LumiPhos 530)에서 배양하면, alkaline phosphotase는 LumiPhos를 분해하여 captured hybrid의 양에 비례하여 빛을 발산하게 되며, luminometer로 4시간 내에 이를 측정한다. Hybrid Capture법은 개별 또는 혼합 probe를 사용하여 한번의 반응으로 최고 16 종류 의 HPV형을 동일한 민감도로 검사할 수 있으며 주로 하부생식기 감염과 관련된 type을 검색한다. 자궁경부 세포진 검사에서 ASCUS로 진단된 경우, 이 검사는 High grade SIL 의 94%, Low grade SIL의 85%를 찾아낼 수 있었으며, 이 경우 Pap의 민감도는 각각 75%, 62%이었다. 높은 분석 민감도 때문에 위양성의 가능성도 있으나 PCR 에 비하여는 낮다.
(4) HPV 혈청학적 진단법
HPV 혈청검사법은 아직 완성 단계는 아니지만 지속적인 연구가 필요한 분야이다. 세 균에서 표현되는 융합 단백, 합성 peptides, 및 HPV virion등이 항원으로 이용되며, 최근 yeast expressed HPV protein, recombinant baculovirus, recombinant vaccinia virus vector등을 이용한 방법 및 In vitro transcription -translation system을 이용한 RIPA (radioimmunoprecipitation analysis) 등이 시도되고 있다. 혈청진단법은 처리 과정에서 단백질 변형 가능성 및 linear epitope와 conformational epitope 모두를 찾아내지 못할 가 능성이 있으며, 실험실에 따른 결과 차이, 두 실험실에서 동일 검체로 검사한 경우에도 중 간 정도의 일치도를 보인다는 점이 제한점이다. HPV-16 감염 관련 자궁경부암에서 HPV-E7단백에 대한 항체 양성율은 최고 50%까지 보고되고 있다.
- 인유두종바이러스 검사의 임상적 적용
Pap, Dysplasia, CIN 분류법 등에 익숙한 상황에서 새로이 바뀐 ASCUS, LSIL 등의 진 단명에 대한 생소함 및 암 전구 병소와 연관된 병소라는 의사의 과잉 염려 때문에 무조건 질확대경 및 생검을 의뢰하거나 과잉 진료를 시행할 가능성이 있으며, 세포병리 전문 의사 들도 판단이 약간 불분명한 상태에는 상기 진단을 남용할 수도 있다. LSIL과 ASCUS는 형태학적 이상에서 가장 낮은 등급에 속하는 것으로 cytology나 colposcopy에서 이상이 발 견되지 않을 수도 있는데, 저등급 smear의 약 30%는 음성 또는 equivocal 한 결과를 보인 다. 그러나 일부는 병소가 진행될 가능성도 있고, 여러 원인에 의한 오류나 병소의 위치 등에 따라 진행된 병변에서도 ASCUS 또는 LSIL의 세포만이 발견될 수도 있다는 점이 문제점이다. HGSIL등의 고등도 병변은 자궁경부암에서 발견되는 HPV형과 동일한 고위험바이러스가 발견되는 반면, LSIL이나 ASCUS에서는 다양한 양상을 보이며 염증이나 회복반응 등에서는 거의 검색되지 않는다. 15%정도가 HSIL로 진행되며 적어도 1%는 암 으로 진행되기 때문에 단지 세포학적검사만을 반복하는 것은 문제가 있다. 세포학적검사 와 함께 질확대경검사를 시행할 수도 있으나, 바로 시행하기 어려운 경우가 많으며, 자궁 경관내에 있는 병변을 발견할 수 없고, 고가의 장비를 구비해야 하며, 의사의 숙련된 경험 이 요구된다. 또 다른 선택으로 변형대 제거 방법도 있으나 모든 저등급 병변에 적용하 는 것은 비현실적이다.
CIN I 의 30%정도만 CIN III로 진행되며 CIN I의 상당수는 단순히 HPV감염만이 존재 하는 경우로 임상적인 의미가 낮은 경우이다. 그러나 HPV 양성인 경우 HPV 음성에 비 하여 확실한 병변이 있는 경우가 많으며, 추적 관찰에서도 의미있는 병변이 발생할 가능성 이 높다는 결과를 근거로, 최근 ASCUS 및 LGSIL의 관리에 HPV DNA검사가 도입되고 있으며, 고위험바이러스에 감염된 LSIL의 경우 변형대를 제거하는 방법이 추천된다. 검 체의 부정확한 채취, 부정확한 판독, 환자의 낮은 의식 수준 및 추적 관리 미비 등이 우려 되는 경우나 중년 이후의 여성에서는 보다 적극적인 관리가 바람직하다.
HPV검사는 임상적으로 적절히 적용하는 경우 선별검사 및 치료 효용성을 높일 수 있 는 검사법으로 제시되고 있다. 그러나 HPV검사는 진단 및 치료 방침의 결정에 혼선을 가져올 수 있고, 환자에게 불필요한 걱정을 유발시킬 수 있으며, 현재 자궁경부암 선별검 사의 문제점들을 오히려 심화시킬 수도 있다. 비용, 환자의 나이 및 출산력, 의료분쟁 문 제, 및 HPV assay에 대한 지식 등을 근거로 임상적인 결정을 내려야 할 것이며, HPV testing을 추가하는 것에 대한 비용-효과에 대한 연구들이 지속적으로 이루어져야 할 것이 다.
- 생식기 인유두종바이러스(HPV) 감염의 치료
HPV 감염은 가장 흔한 성병의 하나로 정상 여성의 약 10%가 감염되어 있는 것으로 추정된다. 미국의 경우 연 200만명 이상이 condyloma로 병원을 찾고 있으며 전세계적으로 암으로 인한 사망의 약 20%는 HPV감염과 관련된 것으로 추정되고 있어 감염관리의 중요 성이 강조되고 있다. HPV관련 양성병변의 치료법으로는 고식적 제거방법, Podophyllin이 나 5-FU과 같은 세포독성물질, 및 interferon등의 cytokine 등이 사용되고 있으며 최근 새 로운 약재들이 추가로 개발되고 있다. 아직 바이러스를 소멸시킬 수 있는 방법은 없으며 현재의 치료 목표는 병소를 제거하고 재발율을 감소시키며 암발생 가능성을 줄이는 것인 데, HPV의 생태, 역학, 임상양상, 진단법 및 여러 치료법에 대한 이해가 효과적 감염관리 및 치료에 중요하다. 각각의 치료방법은 장점과 단점을 가지고 있으므로 치료 효과, 병 변의 크기, 위치, 임신 여부, 치료비, CIN 병변의 동반 여부 및 grade 등을 고려하여 최선의 방법을 선택한다.
1) 치료방법
(1) Podophyllin
치료 효과에 대한 보고는 22-98%까지 다양하며 수술적 제거나 냉동 치료보다는 효과 가 약간 떨어진다. 조직 괴사, 반흔, 누공, 피부염 등의 국소적 부작용이 있을 수 있으며, 넓은 부위에 다량을 도포하거나 피부에 장시간 방치하는 경우 전신 부작용을 초래할 수 있는데, 오심, 구토, 발열, coma, 신부전, 백혈구 및 혈소판 감소 등이 보고되었으며 사망을 초래한 경우도 있다. 치료 후 4-6시간 후에 씻어 내며 주위조직에 보호 연고를 바른 후 도포하는 것이 좋다. 자궁경부, 질, 노구, 항문 점막, 구강 점막 등에는 사용하지 않도록 하며, 태아의 사지 기형 및 자궁내 사망 등이 보고되어 있으므로 임산부에게는 금기이다.
(2) Cryotherapy
일반적으로 사용되는 냉동제는 액체 질소이며 병소를 냉동시킴으로써 국소적인 세포 괴사를 유발시키는 방법이다. 마취가 거의 필요 없고 부작용도 거의 없으며 치료 효과도 우수하여 약 79%의 완치율을 보인다. 임신중에 사용하여도 합병증은 거의 없다.
(3) Laser therapy
병변만을 정확히 파괴시킬 수 있으며, 국소마취 시술이 가능하지만, 수술적 절제에 비 하여 치료비가 높고 상대적 장점이 적다. 합병증으로는 국소적인 동통, 질분비물, 요도 주위 부종, 외음부 부종 및 소양감 등이 있을 수 있으며, laser시술 시 발생하는 연기에 포 함된 바이러스 입자가 시술자에 미치는 위험 가능성이 있으므로, 가능하면 적절한 환기장 치를 이용하는 것이 바람직하다.
(4) 5-Fluorouracil ( 5-FU )
질 부위에 발생한 papillary lesion의 90%정도에서 효과가 있으나 flat condyloma의 경 우 50%이었으며 전체적으로 약 25%가 재발하였다. 가장 흔한 합병증은 피부자극반응이 지만 반흔이 생길 정도의 부작용은 드물다. 이 약제는 사람의 점막이나 피부로 흡수되며 동물실험에서 기형 발생이 보고되었으므로 임신중에는 사용하면 안된다.
(5) Interferon
Interferon은 생화학적, 생물학적, 유전학적 특성에 근거하여 alpha, beta, gamma의 3가 지로 분류되며 모두 유전자 재조합 방식으로 생산이 가능하다. Topical, intralesional, systemic 형태로 투여될 수 있는데 투여 방법에 따른 상대적인 효과는 용량, 투여 빈도, 치료 기간, interferon의 종류 등에서 차이가 있어 비교하기 어렵다. Topical therapy는 부작용이 적고 투여가 간편하지만 효과면에서 문제가 있으며 국소주입법은 30-70% 이상 의 효과가 있고 이론상으로도 유리한 치료법이지만 자주 병원을 방문해야 하고 여러 군데 주입해야 하는 단점이 있으며 재발율이 높다는 일부 보고가 있다. 병변이 넓거나 만성화 된 경우 근주나 피하 주사 등의 전신적 투여를 고려할 수 있는데 전신적으로 항바이러스 효과가 작용하기 때문에 재발율이 낮다는 보고들도 있으나 부작용이 많고 IFN에 대한 항 체가 형성될 수 있는 등의 단점이 있다. IFN의 종류에 따른 치료 효과의 차이는 없으나, IFN-alpha가 주로 사용되며 병변에 1X10(6) IU를 1주일에 3회 씩 3주간 투여하며 최대 5 군데의 병소에 동시 주입이 가능하다. 부작용은 발열, 오한, 두통, 근육통, 관절통, 소화 장애 등이 있을 수 있는데 acetaminophene을 동시에 투여하면 이러한 증상을 경감시킬 수 있다.
Interferon은 바이러스 및 세포의 증식억제 및 면역 기능 조절 작용이 있기 때문에 이 론상 잠복 감염 문제도 해결할 수 있다고 생각하였으나 기대만큼의 결과는 얻지 못하고 있다. 약제의 가격과 부작용을 고려할 때 IFN은 일반적 치료에 저항하는 경우, 일반적 방법의 적용이 곤란한 경우, 만성인 경우(18개월 이상) 등에 국한하여 사용하는 것이 바람 직하다. 아이들에게 발생한 anogenital warts나 laryngeal papillomatosis의 경우에 정신 적인 충격을 적게 하면서 치료할 수 있는 방법으로 선택될 수도 있다.
2) 해부학적 위치와 병변에 따른 치료방법
(1) 외음부 condyloma acuminatum
냉동 치료법이 가장 안전하고 경제적이며 효과적 치료법이며 IFN-alpha2b 국소투여, 수술적 제거, podophyllin 등도 사용할 수 있다. Interferon은 HIV에 감염된 경우에는 효 과가 없는데 이는 interferon의 작용에 숙주의 면역체계가 필요하다는 간접적인 증거이다. 5-FU는 효과면에서는 다소 떨어지지만 환자 자신이 바를 수 있고 병변이 넓은 경우에 적 용하기 쉽다는 장점이 있다.
(2) 질부(Vaginal) condyloma acuminatum
질 부위는 관찰이 어렵고 Rugae가 많으며 면적이 넓기 때문에 정확한 진단을 위하여는 세밀한 관찰이 요구되며 일단 병변이 발견되면 질확대경으로 병소 및 자궁경부에 대한 검 사를 시행한다. 치료방법으로는 수술적 제거나 CO2 laser 등이 사용될 수 있으며, 냉동 치료는 질벽의 천공이나 누공 발생 위험이 있기 때문에 사용하지 않는 것이 좋다. 5-FU 는 광범위한 병변으로 인하여 위와 같은 방법으로 치료하기가 어려울 때 사용하면 효과적 일 수 있으나 질입구나 외음부에는 닿지 않도록 한다.
(3) 자궁경부 condyloma acuminatum
상당수에서 CIN이 연관되어 있기 때문에, 자궁경부에 대한 평가가 정확히 이루어져야 한다. 치료방법은 종양의 진행 정도에 따라 결정되는데 냉동 치료나 레이저 치료가 효과 적이며 Podophyllin, 5-FU, Interferon등은 사용하지 않는 것이 좋다. 치료후 CIN의 발생 에 대한 적절한 추적관찰 및 검사가 필요하다.
(4) Urethral and meatal condyloma acuminatum
이 부위의 병변은 어떠한 방법을 사용하여도 요도구의 부종 및 협착을 초래하기 쉽다. 수술적인 제거나 냉동 치료가 권장되며, 재발되는 경우 요도경 검사로 요도내의 병변 여부 를 확인한다.
(5) Anal and perianal condyloma acuminatum
냉동치료나 수술적 제거가 바람직하며 광범위한 병변이 있는 경우에는 직장경으로 직 장내 병변을 확인해야 한다. 항문 주위에는 podophyllin이나 intralesional interferon을 사 용할 수 있으나 항문 점막에는 사용하지 않도록 한다.
(6) Latent and subclinical HPV infection
Latent infection은 HPV의 존재를 HPV DNA의 검출에 의해서만 진단할 수 있는 경우 이며 subclinical infection이란 육안으로는 관찰할 수 없지만 질확대경이나 조직병리검사 등으로 진단할 수 있는 경우를 말한다. 현재로서는 증상이 없는 잠복 감염은 치료하지 않는 것이 원칙인데 HPV에 감염된 세포를 치료하는 방법은 아직 없으며 오히려 치료에 의한 부작용의 가능성이 높기 때문이다. Subclinical 감염은 보조적인 검사를 통하여 진 단될 수 있으므로 냉동치료나 레이저 등으로 치료할 수도 있다.
3) 남성 감염의 관리
HPV는 성교를 통하여 감염되는 것으로 알려져 있으나, 모든 성접촉자에서 증상이 발현 되지 않는 점으로 미루어 면역 기능에 관련된 보호 인자들이 작용하는 것으로 추정된다. 여성의 치료 중에는 성교를 금하거나 condom을 사용하며 배우자 감염 여부를 검사한다. Subclinical infection의 경우 지속적인 감염원으로 작용할 수 있으나 HPV감염을 없앨 수 있는 치료법이 없으며 배우자의 치료 효과에 대한 의문이 있으므로 치료 방침의 결정을 위하여는 더 많은 연구가 필요하다.
4) 임산부 HPV 감염의 관리
임산부는 HPV 감염의 발현이 흔하며 병변의 진행 속도가 빨라지는데, 아마도 임신중 면역 기능 및 생식기 부위 혈관의 변화에서 기인하는 것으로 추측된다. 호르몬의 변화도 하나의 요인이 될 수 있는데 HPV의 성장이 estrogen, glucocorticoids와 기타 세포 인자들 에 의해 자극될 수 있다. 임신중 laser, cryocautery, trichloroacetic acid, electrocautery 등을 사용할 수 있으나 podophyllin, 5-FU cream, interferon등은 금기이다. 다른 성병에 대한 검사와 배우자에 대한 검진이 필요하며 성생활은 금하는 것이 좋으나 condom을 사 용할 수도 있다. 바이러스성 질환은 환자의 면역 기능이 치료 효과에 영향을 미칠 수 있 으므로 적당한 운동, 스트레스의 감소, 흡연 및 음주의 절제 등이 권장된다.
5) 향후 치료방향
바이러스를 소멸시킬 수 있는 국소 치료법으로 photodynamic therapy나 효과적인 항바 이러스 약제의 개발 등이 이루어지고 있으며 백신 개발 노력도 진행되고 있다. HPV 관련 질환의 효과적인 박멸을 위하여 향후 HPV 감염 기전, 암화과정에 작용하는 인자, HPV 에 대한 면역반응등에 대한 추가 연구가 이루어져야 할 것이다.
HPV는 원형의 이중 나선형 DNA 바이러스로 HPV 16, 18, 45 등과 같은 고위험 HPV 유전형의 E6, E7 유전자는 자궁경부 종양에서 선택적으로 발현되어 발암 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 즉, E6, E7은 세포내 종양 억제 유전자인 p53, pRb와 각각 결합하여 종양 억제 유전자를 불활성화시킴으로서 염색체의 안전성이 소실되고 세포 성장 조절 유전자(cellular growth control genes)의 통제가 불가능해져 자궁경부암을 일으키게됩니다. 또한 자궁경부암 발생 과정에서는 숙주의 면역 반응도 중요한 역할을 한다는 증거가 있습니다. 예를 들면, HPV 양성인 경도 이형증의 60% 이상이 자연 소실되나 AIDS 감염자나 면역 억제제를 사용하는 환자에서는 HPV와 연관된 종양의 발생이 증가합니다. 일단 HPV에 감염되면 장기간에 걸친 면역이 유도됨이 알려져 이러한 사실이 HPV 백신 개발의 배경이 되고 있습니다. 예방 및 치료용 백신이 개발되고 있는데 예방 백신은 HPV 감염을 막아주는 중화 항체를 유도하는 것이고, 치료 백신은 기존의 감염을 세포 매개성 면역 반응을 통해 제거하게 됩니다.
자궁경부 이형증 클리닉 (HPV 클리닉)
